代謝和毒物動力學試驗儀

瀏覽次數：655更新日期：2025-04-23

　　一、儀器介紹

　　實驗目的：

　　代謝和毒物動力學研究的主要目的在于了解、闡明、測定受試物(有時包括其代謝產物)的下述內容:

　　1) 進入機體的途徑,吸收的速度和程度(生物利用度)；

　　2) 在體內各臟器、組織和體液間的分布特征,與血漿蛋白的可逆性結合；

　　3) 生物轉化的速度和程度,鑒定主要代謝產物的化學結構,探索生物轉化的通路；

　　4) 消除或排泄的途徑、速度和能力；

　　5) 在體內蓄積的可能性及其程度和持續時間;

　　6) 比較不同劑量水平，單次和多次重復染毒時吸收，分布，生物轉化和消除或排泄的動力學特征

　　7) 比較不同種屬、品系動物間毒物動力學的異同

　　8) 為根據動物資料外推到人提供可能的依據;

　　9) 尋找富集的臟器、組織，探索它們與作用靶器官之間的關系；

　　10) 探索毒物動力學過程與毒效強度和時間的關系;

　　11) 為其他毒性、毒理學試驗選擇動物、劑量提供有益的資料。

　　綜合上述試驗結果,將可能為闡明受試物在人體內的轉歸、毒作用的機理、安全性評價、衛生標準制定乃至改善中毒的防、診、治提供科學依據。

　　實驗概述：

　　受試物通過恰當的途徑染毒。根據研究的目的對一組或幾組實驗動物分別給予一次染毒或在規定的時間內重復多次染毒。然后按研究的要求,測定體液、臟器、組織、排泄物中受試物和/或其代謝產物的量或濃度的經時變化。進而選擇或提出受試物在體內配置的合適的模型和數學表達式,進行毒-時曲線擬合,求出有關的毒物動力學參數,探討其毒理學意義。

　　代謝和毒物動力學研究涉及多種不同類型、不同深度的研究領域,不能要求對每一個受試物都進行以下所有的各項試驗。具體的研究內容和項目將取決于研究的目的和受試物的種類、用途、預期人類可能接觸的廣度、理化性質、毒性和毒理學特征、以及建立適用的生物樣品中受試物分離、測定方法的實際可能性等因素。但無論怎樣,研究的結果應對受試物的吸收、分布、生物轉化、消除或排泄的特征有一個基本的闡明。

　　應用范圍

　　應用于科研、農業、衛生、教育、霧霾狀態可吸入顆粒染毒效果研究等各個領域

　　二、實驗介紹

　　1.1 染毒方式與實驗分組

　　染毒途徑:需模擬實際暴露場景(如經口、吸入、皮膚接觸或注射)，確保與人類潛在暴露途徑一致。染毒頻率:分為單次染毒(評估急性暴露動力學)和重復染毒(模擬長期暴露，研究蓄積效應或代謝適應)

　　分組設計:根據劑量、時間點、性別/年齡差異等設置對照組與暴露組，確保統計學效力。

　　1.2 樣本采集與分析

　　生物樣本類型:血液(血漿/血清)、組織(肝、腎、腦等靶器官)、排泄物(尿液、糞便)、呼出氣等。

　　檢測目標:需區分原型化合物與代謝產物，明確生物轉化路徑(如I相氧化/水解、Ⅱ相結合反應)。

　　時間點選擇:覆蓋吸收期、分布期、消除期(如密集采樣早期，稀疏采樣后期)，確保準確擬合曲線。

　　基本配置：

　　主機一臺